巴金森氏症的藥物治療

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威廉·理查·高爾斯繪製的帕金森氏症插圖,此圖首見於1886年出版的《神經系統疾病手冊》(A Manual of Diseases of the Nervous System)。

治療

目前尚未發展出能完全治癒帕金森氏症的方法,但有一些藥物、手術和跨領域整合治療能緩解症狀。治療運動症狀的藥物包含L-多巴多巴胺受體激動劑單胺氧化酶抑制劑[10]。至於要選用哪一種藥物,則須視疾病的狀態而定。一般而言,症狀初期會使用前述的後兩類藥物進行治療,以避免L-多巴相關的副作用[10]。到了症狀後期症狀較強時,才會開始使用L-多巴[10]。此時期需注意劑量波動對於患者的傷害,增減劑量需在醫師處方下才能執行[10]。當藥物治療已無法控制症狀時,則可以考慮使用腦深層刺激手術[74]。到疾病末期,則建議進入安寧療護,以維持病患的生活品質[75]

L-多巴

L-多巴(Levodopa)是近30年使用最為廣泛的藥物[10]。本品會於多巴胺性神經元中,透過芳香族L-胺基酸脫羧酶轉化為多巴胺[10],藉此暫時緩解疾病的運動症狀[10]

然而,大約只有5-10%的L-多巴會穿透血腦障蔽,殘餘的藥物則會代謝為多巴胺,造成包含噁心異動症和關節僵硬等副作用[10]。因此本品一般會與卡比多巴(carbidopa)或芐絲肼(benserazide)等多巴脫羧酶抑制劑藥物合併使用[10],以抑制周邊組織產生多巴胺,達到提升生物利用度及減少副作用的效果[10]。現有藥廠生產複方藥劑將卡比多巴和L-多巴(co-careldopa)或芐絲肼和L-多巴製成複方藥劑。L-多巴具成癮性,可能造成某些特有的重複行為,此類藥物性症狀稱為多巴胺失調症候群[45]

L-多巴在體內容易由兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)降解,因此本品可與COMT抑制劑托卡朋(tolcapone)合併使用以維持藥效[10]。然而COMT抑制劑具有肝毒性,因此在使用上必須注意[10],另也可選用肝毒性較小的恩他卡朋(entacapone)替代[10]。目前核准的藥物有托卡朋或恩他卡朋的單品,也有含L-多巴及卡比多巴的複方藥劑[10]

另外,用藥時的劑量波動會對患者生活造成嚴重影響[10]。患者剛用藥時,體內劑量較高,因此患者的症狀較和緩,此時稱為「通電狀態」("on" state);反之,在藥效降低後,患者的運動性症狀又會出現,此時稱為「斷電狀態」("off" state)[10]。過高劑量的L-多巴會使患者產生異動症,無限制地提高藥物劑量並非將藥物濃度控制於「通電狀態」的方法[10]。因此須以其他方法延長藥物在體內滯留的時間,方法包含合併使用多巴胺受體激動劑及MAO-B受體抑制劑[10]。以往醫師會藉由暫時停用L-多巴以減少運動性症狀,但該作法可能導致抗精神病藥物惡性症候群等致命性的副作用[10],所以現在已不再使用[10]。目前有廠商發展出靜脈內及腸道內的緩釋技術,讓L-多巴穩定緩慢釋放。研究顯示緩釋劑比起傳統劑型能有效減少異動症的情形[10][76]。大多數患者終身必須服用L-多巴,且一般日後皆會遇到本品的運動性副作用[10]

多巴胺受體激動劑

除了L-多巴之外,還有數種多巴胺受體激動劑也能與突觸後的多巴胺受體結合,藉此達到治療的效果[10]。此類藥品最初應用於改善患者使用L-多巴後的副作用,現在則大多用於延緩初期運動性症狀的治療[10][77],症狀後期使用本品則能改善「斷電狀態」("off" state)的症狀[10]。屬於多巴胺受體激動劑的藥物包含溴隱亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexole)、力必平(ropinirole)、過乳降(cabergoline)、阿樸嗎啡(apomorphine)和麥角乙脲(lisuride)[78]

多巴胺受體激動劑可能造成或重或輕的副作用,包含昏睡、幻覺、失眠、噁心和便祕等[10]。有些患者即使劑量極輕也會產生副作用,此時建議醫生考慮更換藥品[10]。多巴胺受體激動劑可以延緩運動性症狀的產生,雖藥效不如L-多巴那樣強[10],但足以控制初期症狀[25]。此類藥物價格一般較L-多巴為高[25]。年輕患者服用本類藥物通常較少產生異動症,副作用會隨年齡越大而增加[25]。本類藥物通常用於治療初期症狀,以延緩L-多巴的使用[25]。它產生的衝動控制障礙較L-多巴強,患者可能會出現病態性的暴食、性衝動、賭博和購物等現象[45]

阿樸嗎啡(apomorphine)可用於減緩病程晚期的斷電狀態症狀及異動症現象[10],能選用的給藥途徑包括間歇性注射和皮下持續輸注[10]。由於意識混亂和幻覺等副作用相當常見,接受阿樸嗎啡治療的病患狀況必須嚴密監控[10]麥角乙脲(lisuride)和羅替戈汀(rotigotine)是兩種藉由皮膚貼片給藥的多巴胺激動劑,它們不僅對早期患者很有用,也可能可以控制嚴重患者斷電狀態下的病情[76]

單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑包括有沙芬醯胺(safinamide)、希利治林(selegiline)和雷沙吉蘭(rasagiline),此類藥品能藉由抑制單胺氧化酶B(MAO-B)增加基底核的多巴胺含量,多巴胺神經元分泌的MAO-B會降解多巴胺,因此MAO-B活性降低將能使紋狀體(基底核的一部分)L-多巴含量增加[10]。就如同多巴胺受體激動劑一樣,單用單胺氧化酶抑制劑治療患者能改善運動症狀,並延遲早期患者需要服用L-多巴的時間,但它比多巴胺受體激動劑有更多副作用,且效果也不如L-多巴。雖然有研究指出單胺氧化酶抑制劑能減少嚴重患者的病情在「斷電」("off" state)和「通電」("on" state)狀態之間波動,但針對較晚期患者的單胺氧化酶抑制劑研究卻不多[10]。目前一項初步結果顯示希利治林和L-多巴複方可能會導致死亡率增加,但還有待進一步證實[10]

其他藥物

其他藥物如金剛烷胺(amantadine)和抗膽鹼劑(anticholinergics)在治療運動症狀方面可能有用,然而相關的研究證據品質不佳,因此不是治療的首選[10]。除了運動症狀之外,帕金森氏症也常伴隨多樣的症狀,許多藥物因此用來解決這些問題[79],例如喹硫平(quetiapine)用來治療精神疾患;膽鹼酯酶抑制劑能治療失智;莫達非尼(modafinil)則用來治療日間嗜睡[79][80]。2010的一項後設分析研究發現非類固醇消炎止痛藥(除了阿斯匹靈)使用者的帕金森氏症發生率比一般人少15%,長期使用者降低的比率更多[81]